Kolege iz razreda liječenje osteoartritisa

Nasuprot tome, genetska ablacija Esrrg ili shRNA posredovane regulacije Esrrg u zglobnom tkivu poništava eksperimentalnu OA kod miševa. Uvod Osteoartritis OAkolege iz razreda liječenje osteoartritisa oblik artritisa, vodeći je uzrok invalidnosti i izaziva velike socioekonomske troškove. OA je bolest cijelih zglobova koju karakterizira razaranje hrskavice, sinovijalna upala, nastanak osteofita i subhondralna koštana skleroza 2.

Međutim, do sada nije razvijena učinkovita terapija za modificiranje bolesti.

Hrvatsko reumatološko društvo

Među potencijalnim mehanizmima koji uzrokuju OA kolege iz razreda liječenje osteoartritisa važna mehanička naprezanja, uključujući nestabilnost i ozljedu zglobova, te čimbenike koji predisponiraju prema OA, kao što je starenje. Ovi faktori mijenjaju biokemijske putove u hondrocitima, što rezultira degradacijom ekstracelularnog matriksa ECM 5.

Prethodno smo pokazali da hipoksija-inducibilni faktor HIF -2α kodiran s Epas1koji se transkripcijski povećava u hondrocitima proinflamatornim citokinima ili mehaničkim stresom, uzrokuje OA patogenezu kroz regulaciju enzima koji razgrađuju matriks 10, Nedavno smo također pokazali da os cink-ZIP8-MTF1 - koja odražava indukciju cink-uvoznika ZIP8 kodirana s Slc39a8priljev cinka i naknadnu aktivaciju cink-ovisnog faktora transkripcije MTF1 - djeluje kao ključni kolege iz razreda liječenje osteoartritisa regulator OA patogeneze reguliranjem enzima za razgradnju matriksa u zglobnim zglobnim hondrocitima 12, OA se trenutno smatra kao bolest povezana s metaboličkim poremećajima Premda je ovo još uvijek predmet kontroverze 15, brojne studije upućuju na povezanost metaboličkog sindroma s OA patogenezom kolege iz razreda liječenje osteoartritisa Među različitim regulatornim molekulama uključenim u metabolizam, trenutno se zna da izoforme receptora povezanih s estrogenom ERR reguliraju različite metaboličke procese, uključujući metaboličke poremećaje i energetski metabolizam 17, Za razliku od drugih nuklearnih orphan receptora, ERR su konstitutivno aktivni zbog aktivne konformacije njihove domene za vezanje liganda, čak iu odsutnosti liganda Budući da ERR dijele gotovo identične domene za vezanje DNA, njihove transkripcijske regulatorne funkcije su slične jedna drugoj; prema tome, oni reguliraju preklapajuće zajedničke ciljne gene.

• Liječenje artroze kuka 3 stupnja - Masaža -
• Nađa Berbić – Portal Zdravlje
• Jaka bol u zglobovima nogu
• Lijek protiv bolova u kukovima
• Lutanje bolova u zglobovima i mišićima uzrokuje
• Ako pacijent ima sklonost ka artrozi, teškim zaraznim bolestima ili ozljedama, preporuča se da se redovito dva puta godišnje podvrgne liječničkom pregledu i savjetuje se s liječnikom.

Na primjer, ERRa i ERRγ reguliraju energetski metabolizam i potiču oksidativni kapacitet u skeletnom i srčanom mišiću 18, 20, Međutim, pojedinačni ERR također pokazuju funkcije specifične za izooblike. Na primjer, ERRγ regulira homeostazu željeza u različitim tkivima 22, 23, ERRP regulira pluripotenciju embrionalnih matičnih kolege iz razreda liječenje osteoartritisa i samoobnavljanje 24, 25, a ERRa djeluje kao determinanta etiologije raka dojke 24, Na primjer, studije su pokazale da ERRa aktivira Sox9 promotor u staničnoj liniji 27 pacovskih hondrogenih stanica i mandibularnim terafleks liječenje osteoartritisa kondrocitima 28 štakora, te je potreban za razvoj hrskavice kod riba zebre Nasuprot tome, ERRy transgenični Tg miševi specifični za hrskavicu pokazuju hondrodisplaziju, u kojoj potisnuta proliferacija hondrocita smanjuje proliferativnu zonu rasta ploče i smanjuje dužinu kosti Također je prijavljeno da se ekspresija ERRa smanjuje u kostima i zglobovima tijekom kolagen-induciranog upalnog reumatoidnog artritisa Naše kvantitativne analize reverzne transkripcije-polimeraze qRT-PCR pokazale su da je ERRγ značajno povećan u oštećenim područjima ljudske hrskavice s OA-om u usporedbi s neoštećenim područjima artritične hrskavice Slika 1a.

ERRγ je reguliran u OA hrskavici kod ljudi i mišjih modela. ICRS Međunarodno društvo za popravak hrskavice stupanj ljudske OA hrskavice dobiven od pojedinaca koji su podvrgnuti artroplastici c.

T t test a, d i Mann-Whitney U test e. Mjerilo skale: 50 μm Slika u punoj veličini ERRy ekspresija je regulirana višestrukim signalnim putovima, uključujući alkoholom induciranu aktivaciju kanabinoidnog receptora, ILposredovanu upalu, aktivaciju glukagon receptora uzrokovanu gladovanjem, aktivaciju inzulinskog receptora izazvanog hranjenjem, hipoksiju i stres endoplazmatskog retikuluma U pokušaju da se identificiraju regulatori ekspresije ERRy, ispitali smo ekspresiju njegovih komponenti u primarnoj kulturi hondrocita tretiranih s različitim OA-povezanim kataboličkim regulatorima, uključujući IL-1p9, HIF-2a 10, 11 i ZIP8 12, 13 pomoću mikroprocesa.

Njihova uporaba ima protuupalni učinak na zglobove, ublažavanje bolova i ublažava oticanje. Ali morate znati da dugotrajna uporaba lijekova u ovoj skupini često potiskuje obnovu zglobne hrskavice na prirodan način. Osim toga, kao i svi drugi lijekovi, ovi lijekovi imaju vlastite kontraindikacije i nuspojave koje imaju negativan učinak na ljudske unutarnje organe.

IL-lp također povećava razine IL-6 proteina u hondrocitima, što je određeno imunofluorescentnom mikroskopijom i Western blottingom slika 2b, c i dopunska slika 9. Signalizacija uz ERRγ ekspresiju. Prethodno smo pokazali da adenovirusni sustav učinkovito isporučuje gene u hrskavičnu i drugu zglobnu tkivu 10, 11, 12, U skladu s našim prethodnim nalazima, imunohistokemijsko bojenje pokazalo je da je ERRγ efektivno prekomjerno eksprimiran u hrskavici sl.

U ovom stadiju, bojenje safraninom-O pokazalo je gubitak glikozaminoglikana u zglobnoj hrskavici iznad vidljivog znaka, bez očiglednog razvoja osteofita ili subhondralnog remodeliranja kostiju Slika 3b. Međutim, nakon 8 tjedana, IA-ubrizgano tkivo u zglobovima kod Ad- Esrrga pokazalo je razvoj osteofita i subhondralnu koštanu sklerozu, s teškom erozijom hrskavice Slika 3c, d.

Također smo vidjeli gubitak glikozaminoglikana u zglobnoj hrskavici kod mlađih 8 tjedana starih i mladih odraslih 10 tjedana starih miševa Supplementary Fig. Doista, prekomjerna ekspresija HIF-2a, za koju je ranije pokazano da uzrokuje uništenje OA hrskavice 10, 11, izaziva oštećenje hrskavice kod miševa u različitim dobnim skupinama od 8 do 20 tjedana starosti dopunska slika 3c.

Tri tjedna nakon prve injekcije, sekcije mišjeg zglobnog tkiva su imunološki obojene na ERRγ a. Miševi su ubijeni 8 tjedana nakon prve injekcije.

Reprezentativne slike bojenja safranina-O, koje pokazuju cijeli zglob 40xsubhondralnu koštanu sklerozu i nastanak osteofita xte uništavanje hrskavice × c.

Dvostrani t test i Mann-Whitneyjev U test.

Mjerilo skale: 50 μm. Kolege iz razreda liječenje osteoartritisa, hrskavica; S, subhondralna kost; O, osteofit Slika u punoj veličini IA injekcija Ad- Esrrg uzrokuje ektopičnu ekspresiju ERRγ u svim zglobnim tkivima, uključujući sinovij i hrskavicu dopunska slika 3a. Razine ERRy proteina su također povišene u hrskavici i meniskusu, ali ne iu sinovijalnim tkivima, Col2a1 - Esrrg Tg miševa slika 4b i dopunska slika 4a.

Budući da je prethodno generiran ERRγ Tg miš specifičan za hrskavicu pokazao hondrodisplaziju, u kojoj potisnuta proliferacija hondrocita smanjuje proliferativnu zonu rasta ploče i smanjuje dužinu kosti 30, karakterizirali smo razvoj skeleta kod naših Tg miševa. Bojenje skeleta embrija E18, 5 otkrilo je da je skeletna struktura slična u Tg miševa i divljih tipova WT legla Supplementary Fig.

Stoga, za razliku od prethodnog izvješća 30, naši podaci zajedno ukazuju da nema značajne razlike u razvoju skeleta između naših Tg miševa i WT littermates.

Col2a1-Esrrg Tg miševi pokazuju pojačano eksperimentalno OA. Reprezentativne slike razaranja hrskavice, subkondralne koštane skleroze i formiranja osteofita određenog bojanjem safraninom-O d. Ostale manifestacije OA, inducirane s DMM, kao što su subkondralna koštana skleroza i nastajanje osteofita, također su značajno povećane u Col2a1 - Esrrg Tg miševima u usporedbi s WT littermates Slika 4c, d.

Mi smo koristili miševe stare 10 tjedana za DMM kirurgiju i pregledali OA manifestacije u 8 tjedana nakon operacije, jer je ova tehnika prvotno razvijena za uporabu u ovoj dobi miša 36, a većina operacija DMM-a izvodi se u ovoj dobi 37, 38 dopunska Slika 5a, b. Doista, nismo pronašli očite razlike u ishodima DMM operacije u dobi između 8 i 20 tjedana dopunska slika 5c. Dakle, rezultati naših istraživanja dobitka funkcije zajedno pokazuju da je ERRγ katabolički regulator Kolege iz razreda liječenje osteoartritisa patogeneze.

Genetska ablacija Esrrg uklanja OA patogenezu kod miševa. Reprezentativne slike safranin-O-obojenih dijelova zgloba koji pokazuju cijeli zglob 40xsubhondralnu koštanu sklerozu i veličinu osteofita x i hrskavicu x c.

Lauc: Kada uz 40 posto onih koji su preboljeli covid, cijepimo još 20 posto populacije, ova epidemija je sigurno gotova Istaknuo je da su to koristili godinama i primijetili iznimne učinke koristeći u liječenju osteoartritisa. Imali su pacijenta koji je bio u teškoj kliničkoj fazi Covida gdje su kolege u splitskoj bolnici napravile apsolutno sve što je bilo moguće od antiviralne terapije, suportne terapije, koristeći respirator i slično i došli do samog zida. Zapravo mi smo koristili intravenoznu aplikaciju mezenhimalnih matičnih stanica koje smo dobili od zdravog donora. Već nakon prva tri dana smo vidjeli drastično poboljšanje, a kada smo usporedili kliničku sliku i snimak CT-a ili rentgen pluća nakon sedam ili osam dana.

Vrijednosti su prikazane kao srednja vrijednost ± sem. Dvostruki t test i Mann-Whitneyjev U test. Mjerilo skale: 50 μm Slika u punoj veličini Gornji rezultati pokazuju da je delecija jednog alela Esrrg dovoljna da se smanji eksperimentalna OA kod miševa. U našem početnom probiru, otkrili smo da infekcija s Ad-sh Esrrgom učinkovito odbacuje ekspresiju ERRy u primarno uzgojenim mišjim zglobnim kondrocitima.

U skladu s tim, obaranje ERRγ hrskavice značajno je potisnulo sve ispitivane OA manifestacije, uključujući eroziju hrskavice, subkondralnu koštanu sklerozu i nastanak osteofita, u miševima kojima je upravljao DMM slika 6b, c.

Utišavanje Esrrg u zglobnom tkivu poništava patogenezu OA kod miševa. Dijelovi hrskavice podvrgnuti su bojanju safraninom-O c i određivanjem OARSI razreda, veličine osteofita i debljine ploče subhondralne kosti 8 tjedana nakon prividne operacije ili DMM operacije b.

Hrvatsko reumatološko društvo

Ovdje smo ispitali učinke ERRy na ekspresiju ovih enzima koji razgrađuju matriks u primarno uzgojenim mišjim zglobnim kondrocitima. Za ispitivanje da li ERRγ izravno regulira ekspresijske razine Mmp3 i Mmp13 u zglobnim hondrocitima koristili smo testove kromatina imunoprecipitacije ChIP. Otkrili smo da je GSK značajno smanjio sve manifestacije OA uzrokovane DMM-om, uključujući uništavanje hrskavice, razvoj osteofita i subhondralnu koštanu sklerozu Slika 7f. Međutim, ova prekomjerna ekspresija ERRa nije uzrokovala nikakvo detektabilno oštećenje hrskavice ili sinovijsku upalu dopunska slika 8b, cjasno ukazujući da ERRγ, ali ne i ERRa, funkcionira kao katabolički regulator OA kod miševa.

Ovdje smo pokazali da, među izoformama ERR-a, ERRγ regulira patogenezu OA kod miševa uzrokujući uništavanje hrskavice, formiranje osteofita i subhondralnu koštanu sklerozu.

Od autora:

Među najranijim dokazima koji potvrđuju moguću funkcionalnu povezanost ERRa s razvojem hrskavice bila je prostorna i vremenska korelacija ERRa ekspresije s razvojem hrskavice Iako je relativno velik broj studija izvijestio o ulozi ERRa u hondrogenezi i razvoju hrskavice 26, 27, 28, samo je nekoliko izvijestilo o mogućoj ulozi ERRa u homeostazi hrskavice i patogenezi OA. Liječenje osteoartritisa artritisa mulja i sur.

Štoviše, in vivo ispitivanja pomoću mišjih modela pokazala su kataboličke funkcije ERRy u OA patogenezi. Budući da ERR-α i ERR-γ često pokazuju suprotne učinke u različitim fiziološkim procesima, kao što su epitelni-na-mezenhimalni prijelaz, Warburgov efekt i vrijednost kao faktor prognoze u tumoru dojke 17, 18, 25, također smo ispitali moguće ERRa funkcije, Međutim, otkrili smo da ERRa ekspresija nije modulirana u OA hrskavici kod ljudi ili miševa.

To sugerira moguću autoregulaciju ERRγ u hondrocitima. Doista, ranije smo pokazali da su razine ERRy proteina smanjene s GSK tretmanom 42, što bi moglo odražavati djelovanje autoregulacijskog mehanizma napretka prema naprijed u regulaciji ekspresije ERRγ gena Prethodno smo prijavili pojačanje HIF-2α kataboličke signalizacije u hondrocitima tijekom OA patogeneze.

Zajedno, ova opažanja upućuju na to kolege iz razreda liječenje osteoartritisa se katabolički signalni procesi uključeni u OA patogenezu pojačavaju nakon početka bolesti. Jedina dosadašnja studija koja opisuje ulogu ERRγ u hrskavici je jedna od Cardelli i sur. Ovi autori su pronašli smanjenje duljine femura i tibije u Tg miševa, bez razlika u intramembranskoj osifikaciji.

Dodatno su utvrdili da je prekomjerna ekspresija ERRy oslabila proliferaciju hondrocita, što je dovelo do smanjenja veličine proliferativne zone kolege iz razreda liječenje osteoartritisa ploči rasta Međutim, naši Tg miševi nisu pokazali značajne razlike u cijelom kosturuu embrija E Iako nije jasno što objašnjava ove razlike, one se mogu pripisati razlikama u sustavima ekspresije 46 i razinama ekspresije ciljnih gena.

Prethodno smo izvijestili da Dickkopf-1 Tg miševi specifični za hrskavicu, generirani korištenjem istog sustava kao i trenutni Tg miševi, pokazuju smanjenu eksperimentalnu OA 47 bez razlika u razvoju hrskavice ili kostiju Osim razlike u ekspresijskom sustavu, također smo otkrili da je razina ekspresije ERRy proteina u našim Tg miševima bila manja od one u miševa generiranih od Cardelli et al.

Pretpostavljamo da te razlike u razinama ekspresije ERRγ doprinose promatranim razlikama.

• Kolege iz razreda artritis gihta liječenje
• Osteoartritis zgloba kuka - simptomi i složeni tretman - Miozitis -
• Najučinkovitiji tretman za artrozu koljena
• Zašto u bokovima kuka
• Bol u laktima tijekom supinacije
• Naglo i neočekivano dolazi od napada gihta noću ili ujutroa karakterizira snažna bol koja uzrokuje bol u zglobovima, crvenilo i otekline u zajedničkoj regiji.

Ipak, pojačana ekspresija enzima koji razgrađuju matriks u hrskavicama Tg miševa u usporedbi s WT miševima čini se da je odgovorna za pojačanu patogenezu OA induciranu DMM u Tg miševima.

Prevalencija OA je veća kod žena nego kod muškaraca, a ta prevalencija se povećava nakon menopauze. Različite studije na životinjskim modelima pokazuju da su signalizacija estrogena i estrogena povezana s patogenezom OA Na primjer, miševi kojima nedostaje estrogenski receptor -a razvijaju sve veće i veće osteofite i tanju lateralnu subhondralnu ploču Nedostatak estrogena također povećava remodeliranje subhondralne kosti.

Međutim, iako izraz "estrogenski povezani receptor ERR " odražava molekularno porijeklo tri člana obitelji, ERRs se funkcionalno razlikuju od estrogenskih receptora.

Šta je osteoartritis i koji su simptomi ove bolesti? - Prof. dr Dubljanin Emilija Raspopović

Na primjer, ERR se ne vežu na prirodne estrogene, niti su izravno uključeni u klasične puteve signaliziranja estrogena ili biološke procese 18, Nadalje, za razliku od estrogenskih receptora, ERR ne zahtijevaju vezanje liganda za njihovu transkripcijsku aktivnost 18, Prema tome, kataboličke funkcije ERRy u OA patogenezi možda nisu povezane s estrogenom, iako je poznato da je estrogen povezan s patogenezom OA Ovi enzimi koji razgrađuju matriks potječu iz kondrocita tkiva hrskavice ili iz sinovijalnih stanica, kao što su sinoviociti slični fibroblastima FLS 5.

Prema tome, moguće je da se smanjenje ekspresije SOX9 u hrskavici koja se injektira u Ad- Esrrg može pripisati i izravnim i neizravnim djelovanjima ERRγ. Uz razaranje hrskavice, OA manifestacije uključuju stvaranje osteofita i subhondralnu koštanu sklerozu, što odražava činjenicu da je OA bolest cijelog zgloba koja zahvaća sva tkiva zgloba, uključujući hrskavicu, sinovijalna tkiva i subhondralnu kost 2.

Međutim, relativni doprinosi, odnosi i ključna tkiva uključena u svaki događaj koji se javlja tijekom patogeneze OA nisu razjašnjena. Na primjer, još nije jasno je li subhondralna koštana skleroza pokretačka sila razgradnje hrskavice ili posljedica katabolizma zglobne hrskavice. Stoga je potrebno razjasniti regulatorne mehanizme ERRγ u nastanku osteofita i subhondralnoj koštanoj sklerozi.

Ovdje smo pokazali da intraperitonealna primjena GSK kolege iz razreda liječenje osteoartritisa patogenezu induciranu DMM-om, iako ostaje da se razjasni može li se to pripisati inhibiciji ERRγ u tkivima, budući da intraperitonealna primjena može utjecati na ERRγ u cijelom tijelu.

Međutim, iako je hrskavica avaskularno tkivo, OA nije samo lokalna bolest ograničena na zglob, i mnogi topljivi medijatori koji reguliraju patogenezu OA nalaze se u cirkulirajućoj krvi Osim toga, ljudska patologija može se kolege iz razreda liječenje osteoartritisa u određenim aspektima od one u mišjim modelima. Naši rezultati su prvi koji pokazuju da ERRγ djeluje kao katabolički regulator degeneracije hrskavice i patogeneze OA, te zajednički podupiru ideju da bi ERRγ mogao biti terapijski cilj za OA.

Institucionalni odbor za reviziju Sveučilišne bolnice Wonkwang odobrio je korištenje ovih materijala, a svi sudionici su dali pismeni pristanak prije operativnog postupka.

Col2a1-Esrrg Tg miševi su generirani korištenjem Col2a1 promotora i pojačivača, kao što je prethodno opisano 10, 11, 12, Sve pokuse odobrio je Odbor za znanost i tehnologiju za njegu i uporabu životinja Gwangju. Tamo gdje je indicirano, za eksperimentalne OA studije korišteni su muški miševi različite dobi 8, 12, 16 i 20 tjedana. Miševi su ubijeni 8 tjedana nakon DMM operacije ili 3 ili 8 tjedana nakon prve IA injekcije, te podvrgnuti histološkim i biokemijskim analizama.

Intraperitonealna injekcija GSK 20 mg kg -1 tjelesne težine provedena je svaka 2 dana tijekom 7 tjedana, počevši 1 tjedan nakon operacije DMM. Histologija i imunohistokemija Humana OA hrskavica je smrznuta, podijeljena na debljinu od 5 μm, i fiksirana u paraformaldehidu.

Sulfate proteoglycans were detected by alcian blue staining, and cartilage destruction in mice was examined using safranin-O staining. The paraffin blocks were sectioned at a thickness of 5 μm, and sections were deparaffinized in xylene, hydrated with graded ethanol, and stained with safranin-O. Cartilage destruction was scored kolege iz razreda liječenje osteoartritisa five observers under blinded conditions using the OARSI scoring system grade 0—6 10, 11, 12, 13, The results of OARSI grade scoring represent the mean of the maximum score in each mouse, and the representative safranin-O-stained image was selected from the most advanced lesion among serial sections.

Znanstvenici tvrde da bi mast od gaveza mogla pomoći milijunima ljudi protiv bolova u leđima.

Synovitis was determined by safranin-O and hematoxylin staining, and synovial inflammation was scored grade 0—3 as described previously 10, 11, 12, Osteophyte formation was identified by safranin-O staining, and osteophyte size was measured with an Aperio Image Scope V12 Leica Biosystems 12, Subchondral bone sclerosis was determined by measuring the thickness of the subchondral bone plate 12, Primary culture of articular chondrocytes Femoral condyles and tibial plateaus were obtained from mice, and chondrocytes were isolated from cartilage tissue by digestion with 0.

On culture day 2, cells were infected with MOI multiplicity of infection of empty adenovirus Ad-C ; infected with Ad- Esrrg, Ad- Epas1, or Ad- Slc39a8 at various MOIs; or treated with the inflammatory cytokines, IL-1β 1 ng ml —1 vremenska obrada artritis IL-6 ng ml —1 for the indicated time periods, kolege iz razreda liječenje osteoartritisa otherwise indicated in each experiment.

Mouse articular chondrocytes were cultured for 2 days, infected with the indicated MOI of adenovirus for 2 h, and cultured in the presence or absence of pharmacological agents for an additional 36 h.

Skeletal staining and histological analysis Skeletons of whole-mouse embryos were stained with alcian blue and alizarin red, as described previously 10, 11, 12, 13, Samples were stained with one volume of 0. Bone histology was analyzed as described previously For each target gene, transcript levels were normalized to that of glyceraldehydephosphate dehydrogenase GAPDH and expressed as fold-change relative to the indicated control.

All lysis buffers contained a cocktail of protease inhibitors and phosphatase inhibitors Roche. Excess formaldehyde was quenched by incubating with glycine for 5 minutes. Cells were lysed and nuclei were digested using micrococcal nuclease. The data represent fold-changes relative to each input. The concentration, purity, and integrity of the extracted RNA were determined by spectrophotometry.

Mast učinkovita kod osteoartritisa koljena

Four replicates for each cell type were isolated and processed. Normalization was performed using R v. To find DEGs differentially expressed geneswe performed the Student's t -test followed by the Benjamini—Hochberg multiple hypothesis test for each group using python v.

The cutoff values for DEG identification were adjusted such that the P -value was less than 0. For cell-based in vitro studies, two-tailed Student's t -tests with unequal sample sizes and variances, and two-way analysis of variance ANOVA with post hoc tests LSD were used for pairwise comparisons and multicomparisons, respectively.

Data collected from mouse experiments were analyzed using the nonparametric Mann—Whitney U test.